Sir Nicholas Grimshaw schloss sein Architekturstudium mit Auszeichnung an der Architectural Association im Jahr 1965 ab. Er gründete sofort sein eigenes Architekturbüro und gewann in den 1960er und 1970er Jahren mehrere Auszeichnungen für seine Gebäude, darunter die preisgekrönte Herman Miller Fabrik in Bath und die Wohnungen in der 125 Park Road, beide heute denkmalgeschützte Gebäude. Diese frühen Projekte wurden für ihren innovativen Ansatz zur Konstruktion und Detailgenauigkeit bekannt - Werte, die auch in Grimshaws zeitgenössischer Arbeit deutlich werden. Im Jahr 1980 wurde Nicholas Grimshaw and Partners gegründet, und das Büro erhielt weitreichende Anerkennung und über 100 Auszeichnungen für Architektur und Städtebau.

Sir Nicholas hat in 23 Ländern weltweit Vorträge gehalten und ist als Architekt in England, Frankreich, Deutschland und Spanien registriert. Nach einer Prüfung im Jahr 2002 ist er auch als Architekt im Bundesstaat New York registriert.

Anfang 2014 war Sir Nicholas einer von fünf Architekten, die in der BBC4-Serie The Brits Who Built the Modern World vorgestellt wurden. Die gleiche Produktionsfirma produzierte auch Some Kind of Joy: The Inside Story of Grimshaw in Twelve Buildings im Jahr 2016, das derzeit auf Filmfestivals auf der ganzen Welt gezeigt wird.

Sir Nicholas wurde 1994 zum Royal Academician gewählt und im selben Jahr zum Ehrenmitglied des AIA ernannt. Er wurde 2002 von Ihrer Majestät Königin Elisabeth II. zum Ritter geschlagen und war von 2004 bis 2011 Präsident der Royal Academy of Arts.

2019 erhielt Sir Nicholas die Royal Gold Medal, die höchste Auszeichnung des Vereinigten Königreichs für Architektur, verliehen vom Royal Institute of British Architects (RIBA) als Anerkennung für sein Lebenswerk. Sir Nicholas trat im selben Jahr als Vorsitzender zurück und ist weiterhin als Gründer und Partner in der Praxis tätig.