Michele De Lucchi est né en 1951 à Ferrare et a obtenu sa maîtrise en architecture à Florence. Dans les années de l'architecture radicale et expérimentale, il a été parmi les protagonistes de mouvements tels que Cavart, Alchemy et Memphis.

Il a conçu des lampes et des éléments d'ameublement pour les plus célèbres entreprises italiennes et européennes, telles que Artemide, Olivetti, Alias, Unifor, Hermès, Alessi. Il a été responsable d'Olivetti Design de 1988 à 2002, il a développé des projets expérimentaux pour Compaq Computers, Philips, Siemens, Vitra, et a élaboré différentes théories personnelles sur l'évolution du bureau.

Il a conçu et rénové des bâtiments au Japon pour NTT, en Allemagne pour Deutsche Bank, en Suisse pour Novartis et en Italie pour Enel, Olivetti, Piaggio, Poste Italiane, Telecom Italia. Depuis 1999, il est responsable du réaménagement de plusieurs centrales électriques d'Enel. Pour Deutsche Bank, Deutsche Bundesbahn, Enel, Poste Italiane, Telecom Italia, Hera, Intesa Sanpaolo, Unicredit et d'autres institutions italiennes et étrangères, il a collaboré à l'évolution de l'image, en introduisant l'innovation technique et esthétique sur les milieux de travail.

Il a été curateur de nombreuses expositions d'art et de design, et a conçu des bâtiments pour des musées, tels que la Triennale de Milan, le Palazzo delle Esposizioni à Rome, le Neues Museum de Berlin, la Fondation Cini de Venise et les Gallerie d'Italia - Piazza Scala, le Museo della Pietà Rondanini, et la Casa Manzoni à Milan. Il a réalisé de nombreux projets architecturaux pour des clients privés et publics en Géorgie, tels que le Ministère de l'Intérieur et le Pont de la Paix à Tbilisi. Récemment, il a développé divers projets pour la ville de Milan : des pavillons de l'Expo 2015 (Pavillon Zéro, Expo Center et Pavillon Intesa Sanpaolo) et le Pavillon Unicredit de la Piazza Gae Aulenti.

En 2017 a été inauguré le centre créatif Garage Italia, à l’intérieur d’une station-service historique de Milan, spécialement restaurée sous la direction de Michele De Lucchi.

Il est actuellement en train de concevoir des centres de villégiature de luxe dans différentes régions du monde : en Géorgie, Chine, Japon et Italie. Il est en train de construire une piste de ski couverte qui sera située dans la zone de l'ex usine Alfa Romeo à Arese. À Bresso, il développe le projet d'un campus dédié à l'innovation technologique dans le domaine pharmaceutique. Le Misk Art Institute a choisi Michele De Lucchi comme architecte de son nouveau siège central, qui sera construit en Arabie Saoudite.

En 2003, le Centre Georges Pompidou à Paris a acquis un nombre important de ses œuvres. Un choix de ses objets est exposé dans les musées les plus importants d'Europe, des Etats-Unis et du Japon.

En 2000, le Président Ciampi lui a décerné le titre d'Officier de la République italienne pour ses mérites dans le domaine du design et de l'architecture. En 2001, il a été nommé Professeur titulaire pour sa bonne réputation à la Faculté d’Arts et Design de l'Institut universitaire d'architecture de Venise. En 2006, il a reçu son doctorat honorifique de l'Université de Kingston pour sa contribution à la « qualité de vie ». Depuis 2008, il est professeur titulaire à la Faculté de Design de l'École Polytechnique de Milan, et académicien à l'Accademia Nazionale di San Luca de Rome.

Pendant toute l'année 2018 il sera rédacteur en chef du magazine « Domus ».